La terapia antirretroviral acelera el envejecimiento mitocondrial mediante la expansión clonal de mutaciones en el ADN de las mitocondrias

(Mitochondrial aging is accelerated by anti-retroviral therapy through the clonal expansion of mtDNA mutations)

 

Revista Nature Genetics, vol. 43, 26 de Junio del 2011, p. 806-810.

 

Brendan A. I. Payne, Ian J. Wilson, Charlotte A. Hateley, Rita Horvath, Mauro Santibanez-Koref, David C. Samuels, D. Ashley Price y Patrick F. Chinnery

 

http://www.nature.com/ng/journal/v43/n8/abs/ng.863.html?WT.ec_id=NG-201108

 

Resúmen:

 

Existen pruebas incipientes de que las personas a quienes se trató satisfactoriamente la infección por el VIH envejecen prematuramente, llevando a un fallo progresivo de múltiples órganos, pero se desconocen los motivos por los que sucede esto. Aquí demostramos que los pacientes a los que se administró nucleósidos análogos, que son los fármacos antirretrovirales comúnmente empleados, fueron acumulando mutaciones del ADN mitocondrial somático (ADNmt), reflejando las que se ven mucho más tarde en la vida debido al envejecimiento normal. La resecuenciación ultra profunda mediante la síntesis, combinada con análisis de cada célula en particular, apunta a que el aumento de la mutación somática no está causado por mutagénesis en aumento, sino que, al contrario, podría estar causado por una rotación acelerada del ADNmt. Esto lleva a la expansión clonal de mutaciones somáticas del ADNmt precedentes que están asociadas con el envejecimiento, y a un defecto bioquímico que puede afectar hasta a un 10% de las células. Estas observaciones dan más peso al papel de las mutaciones somáticas del ADNmt en el proceso de envejecimiento, y aumentan el espectro de enfermedades genéticas mitocondriales iatrogénicas que irán apareciendo durante los próximos diez años.